הפרעות גנטיות כגון מחלת כבד הפכו נפוצות מאוד. תסמונת גילברט היא אחת הפתולוגיות הללו. המחלה אינה פוגעת מאוד בתפקוד הכבד ואינה מובילה לפיברוזיס, אך היא מגדילה באופן משמעותי את הסיכון לחלות במחלת מרה.
תסמונת גילברט (GS) היא הפטוזיס תורשתי תורשתי שבו הכבד אינו יכול לעבד לחלוטין תרכובת הנקראת בילירובין. במצב זה הוא מצטבר בזרם הדם וגורם להיפרבילירובינמיה.
במקרים רבים, בילירובין גבוה הוא סימן שמשהו קורה לתפקוד הכבד. עם זאת, עם SF, הכבד בדרך כלל נשאר נורמלי.
זה לא מצב מסוכן ואין צורך לטפל בו, אם כי זה עלול לגרום לבעיות קלות.
מחלת גילברט פוגעת בגברים לעתים קרובות יותר מאשר אצל נשים. האבחנה נעשית בדרך כלל בסוף גיל ההתבגרות או בתחילת שנות העשרים. אם לאנשים עם FS יש פרקים של היפרבילירובינמיה, הם בדרך כלל קלים ומתרחשים כאשר הגוף נמצא במתח, כגון התייבשות, תקופות ממושכות ללא אוכל (צום), מחלה, פעילות גופנית נמרצת או מחזור. עם זאת, לכ- 30% מאנשים הסובלים מהתסמונת אין סימנים או תסמינים של המצב, וההפרעה מתגלה רק כאשר בדיקות דם שגרתיות מראות רמות מוגברות של בילירובין עקיף.
שמות אחרים לתסמונת גילברט:
- הפרעה בתפקוד הכבד החוקתי;
- צהבת משפחתית שאינה המוליטית;
- מחלת גילברט;
- בילירובינמיה שפירה לא מצומדת.
סיבות
הפרעות בגן UGT1A1 מובילות לתסמונת גילברט. גן זה נותן הוראות לייצור האנזים glucuronosyltransferase, שנמצא בעיקר בתאי כבד, הוא הכרחי לחיסול הבילירובין מהגוף.
בילירובין הוא תוצר לוואי רגיל שנוצר לאחר פירוק כדוריות דם אדומות ישנות המכילות המוגלובין, חלבון הנושא חמצן בדם.
תאי דם אדומים חיים בדרך כלל כ -120 יום. כאשר תקופה זו מסתיימת, המוגלובין מתפרק לכיווץ גלובין. גלובין הוא חלבון המאוחסן בגוף לשימוש מאוחר יותר. יש להסיר את ההם מהגוף.
הסרת heme נקראת גלוקורונידציה. המם מתפרק לפיגמנט כתום-צהוב, בילירובין "עקיף" או לא מצומד. בילירובין עקיף זה עובר לכבד. הוא מתמוסס בשומן.
בילירובין בכבד מעובד על ידי אנזים הנקרא אורודין דיפוספט גלוקורונוסילטרנספרז ומומר לצורה מסיסה במים. זהו בילירובין "מצומד".
בילירובין מצומד מופרש למרה, נוזל ביולוגי זה מסייע לעיכול. הוא מאוחסן בכיס המרה, משם הוא משוחרר למעי הדק. במעי, בילירובין הופך על ידי חיידקים לחומרים פיגמנטיים - סטרקובילין. לאחר מכן הוא מופרש בצואה ובשתן.
לאנשים עם FS יש תפקוד תקין של כ- 30 אחוזים של האנזים גלוקורונוסילטרנספרז. כתוצאה מכך, הבילירובין הלא מצומד אינו מסוכרר מספיק. חומר רעיל זה מצטבר אז בגוף וגורם להיפרבילירובינמיה קלה.
לא כל האנשים עם השינויים הגנטיים הגורמים לתסמונת גילברט מפתחים היפרבילירובינמיה. זה מצביע על כך שייתכן ויהיה צורך בגורמים נוספים להתפתחות המצב, כגון מצבים המסבכים עוד יותר את תהליך הגלוקורונידציה. לדוגמא, כדוריות דם אדומות יכולות להתפרק בקלות יתרה, ולשחרר עודף בילירובין, והאנזים הפגום אינו יכול לעשות את מלאו. לעומת זאת, תנועת הבילירובין לכבד, שם יהיה גלוקורוניד, עלולה להיפגע. גורמים אלה קשורים לשינויים בגנים אחרים.
מלבד בירושה של הגן הפגוע, אין גורמי סיכון להתפתחות FS. ההפרעה אינה קשורה לאורח חיים, הרגלים, מצבים סביבתיים או מצבי כבד בסיסיים חמורים כגון שחמת, הפטיטיס B או הפטיטיס C.
מנגנון ירושה
תסמונת גילברט היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית.
לכל אדם יש שתי קבוצות של גנים שמועברים מהאב ומהאם. בגלל כפילות זו, הפרעות גנטיות מופיעות כאשר שני גנים חריגים עוברים בתורשה (גרסה הומוזיגוטית).
לעתים קרובות יותר, רק אחד (גרסה הטרוזיגוטית) אינו תקין בצמד גנים תורשתיים. במקרה זה, התרחישים הבאים קיימים:
סוג ירושה דומיננטי - הגן הפגוע שולט על זה הרגיל. המחלה מתרחשת גם כאשר רק גן אחד אינו תקין בזוג.
סוג תורשתי רצסיבי - גן בריא מפצה בהצלחה על נחיתותו של הגן הפגום ומדכא (משקע) את פעילותו. מחלת גילברט עוקבת בדיוק אחר מנגנון הירושה הזה. רק עם וריאנט הומוזיגוטי נוצרת תסמונת כששני גנים לקויים. אך הסיכון לפתח אפשרות זו הוא גבוה למדי, מכיוון שהגן ההטרוזיגוטי לתסמונת גילברט שכיח מאוד בקרב האוכלוסייה. אנשים אלה הם נשאים של הגן הפגום, אך המחלה אינה מתבטאת (אם כי ייתכן עלייה קלה בבילירובין עקיף).
משמעות המנגנון האוטוסומלי שהמחלה אינה קשורה למין.
לפיכך, ירושה באופן אוטוזומלי רצסיבי מעידה על הדברים הבאים:
- הורי הנפגעים אינם בהכרח עצמם חולים במחלה זו;
- בחולים עם התסמונת, ילדים בריאים יכולים להיוולד (לעתים קרובות יותר זה קורה).
לאחרונה, מחלת גילברט נחשבה להפרעה דומיננטית אוטוזומלית (המחלה מתרחשת כאשר רק גן אחד בזוג נפגע). מחקר מודרני הפריך דעה זו. מדענים גילו גם כי כמעט למחצית מהאנשים יש גן לא תקין. הסיכון לחלות במחלת גילברט מהורים עם סוג דומיננטי יגדל משמעותית.
תסמינים של תסמונת גילברט
לרוב האנשים עם FS יש פרקים קצרים של צהבת (מצהיבים של לבן העיניים והעור) עקב הצטברות של בילירובין בדם.
מכיוון שהמחלה מביאה בדרך כלל לעלייה קלה בבילירובין בלבד, ההצהבה היא לעיתים קרובות קלה (תת-קרקעית). העיניים מושפעות לרוב.
יש אנשים שיש להם גם בעיות אחרות עם פרקים של צהבת:
- מרגיש עייף;
- סְחַרחוֹרֶת;
- כאבי בטן;
- אובדן תיאבון;
- תסמונת המעי הרגיז - הפרעת עיכול שכיחה המובילה להתכווצויות בבטן, נפיחות, שלשולים ועצירות;
- בעיות בריכוז וחשיבה ברורה (ערפל מוחי);
- בריאות לקויה באופן כללי.
אצל חלק מהחולים המחלה מאופיינת בסימפטומים הקשורים לתחום הרגשי:
- תחושות של פחד ללא סיבה והתקפי פאניקה;
- מצב רוח מדוכא, לפעמים הופך לדיכאון ארוך;
- הַקפָּדָה;
- יש נטייה להתנהגות אנטי חברתית.
לא תמיד תסמינים אלה נובעים מעלייה ברמות הבילירובין. לעיתים קרובות, גורם ההיפנוזה העצמית משפיע על מצבו של המטופל.
לא כל כך ביטוי ההפרעה הוא הטראומטיזציה של הנפש של המטופל, כמו הסביבה הרציפה בבית החולים שהחלה בגיל ההתבגרות. בדיקות סדירות לאורך שנים, טיולים במרפאות מובילות לכך שחלקן אינן רואות את עצמן בצורה חולה ונחותה, בעוד שאחרות נאלצות להתעלם בהתרסה ממחלתן.
אולם בעיות אלו אינן נחשבות בהכרח כקשורות ישירות לעלייה בבילירובין, אך עשויות להצביע על הפרעה שאינה FS.
לשליש מהאנשים הסובלים מהפרעה זו אין תסמינים כלל. לפיכך, ייתכן שהורים לא מבינים שילד סובל מהתסמונת עד שנעשה מחקר לבעיה לא קשורה.
אבחון
האבחון לוקח בחשבון את האופי התורשתי של המחלה, את הופעת הביטוי בגיל ההתבגרות, את האופי הכרוני של הקורס עם החמרות קצרות ועלייה קלה בכמות הבילירובין העקיפה.
סוגי מחקר כדי לשלול מחלות אחרות עם מאפיינים דומים.
| סוג המחקר | תוצאות עם SJ | תוצאות למחלות אחרות |
| ניתוח דם כללי | נוכחות של כדוריות דם אדומות בוגרות (רטיקולוציטוזיס), המוגלובין ירד | עם צהבת המוליטית, רדיקולוציטים והמוגלובין נמוך עשויים להופיע |
| ניתוח שתן כללי | ללא שינוי | אוריבילינוגן ובילירובין מצביעים על קיומה של הפטיטיס |
| ניתוח ביוכימיה של דם | רמת הגלוקוז היא תקינה או ירידה, אלבומין, ALT, AST, גמא-גלוטמיל טרנספפטידאז (GGTP) בגבולות נורמליים, בדיקת התימול היא שלילית, בילירובין עקיף גדל, בילירובין ישיר נשאר תקין, או עולה מעט | אלבומין נמוך אופייני למחלות כבד וכליות; עם הפטיטיס, רמה גבוהה של ALT, AST ובדיקת תימול חיובית; פוספטאז אלקליין עולה בחדות עם חסימה מכנית ליציאת המרה |
| בדיקת מערכת קרישת הדם | אינדקס פרומטרבוזד וזמן פרומטרבוזה הם תקינים | שינויים מצביעים על מחלת כבד כרונית |
| בדיקות כבד אוטואימוניות | אין נוגדנים עצמיים | נוגדנים עצמיים בכבד מתגלים בצהבת אוטואימונית |
| אולטרסאונד | אין שינויים במבנה הכבד. במהלך החמרה אפשרית עלייה קלה באיבר | טחול מוגדל עשוי להצביע על מחלות כבד אחרות. |
מומלץ גם לבצע בדיקה של בלוטת התריס (אולטרסאונד, בדיקת רמת ההורמונים, זיהוי נוגדנים עצמיים), מכיוון שמחלותיה קשורות זו בזו לפתולוגיית הכבד.
ביצוע כל המחקרים לעיל לא יכלול פתולוגיות אחרות, ובכך יאשר את תסמונת גילברט.
נכון לעכשיו, ישנן שתי שיטות שיכולות לאשר את האבחנה של תסמונת גילברט בסבירות של 100%:
- ניתוח גנטי מולקולרי - באמצעות PCR, מתגלה חריגה ב- DNA האחראית להתפרצות המחלה;
- לנקב ביופסיית כבד - חתיכת כבד קטנה נלקחת לניתוח בעזרת מחט מיוחדת, ואז החומר נבדק במיקרוסקופ. הליך זה נעשה כדי לשלול סרטן, שחמת או הפטיטיס.
טיפול בתסמונת גילברט - האם זה אפשרי?
ככלל, SJ אינה זקוקה לטיפול רפואי. כדי לעצור החמרה, יהיה זה מספיק כדי לחסל את הגורמים שגרמו לה. לאחר מכן, כמות הבילירובין בדרך כלל פוחתת במהירות.
יש לקחת בחשבון את יכולת הכבד המוגבלת.
עם זאת, חלק מהחולים זקוקים לתרופות. הם לא תמיד רושמים על ידי מומחה, לעתים קרובות חולים בוחרים לעצמם תרופות יעילות באופן עצמאי:
- פנוברביטל. זה הכי פופולרי בקרב אנשים עם התסמונת. תרופת ההרגעה, אפילו במינון קטן, מפחיתה ביעילות את כמות הבילירובין העקיפה. עם זאת, זו לא האפשרות האידיאלית ביותר מהסיבות הבאות: התרופה ממכרת; לאחר הפסקת הצריכה פעולת התרופה נעצרת, שימוש ארוך טווח מוביל לסיבוכים מהכבד; הרגעה קלה מפריעה לפעילויות הדורשות ריכוז מוגבר.
- פלומצינול. התרופה מפעילה באופן סלקטיבי אנזימי מיקרוסומל בכבד, כולל גלוקורוניל טרנספרז. בניגוד לפנוברביטל, ההשפעה על כמות הבילירובין בפלומצינול פחות בולטת, אך ההשפעה היא מתמשכת יותר ונמשכת 20 - 25 יום לאחר הפסקת הצריכה. בנוסף לאלרגיות, לא נצפות תגובות לוואי.
- ממריצים לפריסטלטיקה (דומפרידון, מטוקלופרמיד). התרופות משמשות כתרופות נוגדות חום. על ידי גירוי תנועתיות מערכת העיכול והפרשת מרה, התרופה מבטלת היטב הפרעות עיכול לא נעימות.
- אנזימי עיכול. תרופות מקלות באופן משמעותי על תסמיני מערכת העיכול בזמן החמרות.
דִיאֵטָה
תזונה בריאה היא בעלת חשיבות מכרעת ב- SF.
הארוחות צריכות להיות קבועות ותכופות, לא במנות גדולות, ללא הפסקות ארוכות, ולפחות 4 פעמים ביום.
לתזונה זו יש השפעה מגרה על תנועתיות הקיבה ומקדמת הובלה מהירה של מזון מהקיבה למעיים, ויש לכך השפעה חיובית על תהליך המרה ועל תפקוד הכבד בכלל.
הדיאטה לתסמונת צריכה לכלול כמות מספקת של חלבון, פחות ממתקים, פחמימות, יותר פירות וירקות. מומלץ הם כרובית, נבטי בריסל, סלק, תרד, ברוקולי, אשכולית, תפוחים. יש צורך לאכול דגנים עשירים בסיבים (כוסמת, שיבולת שועל וכו '), ועדיף להגביל את צריכת תפוחי האדמה. כדי לספק את הצורך בחלבונים מלאים, מתאימים מנות דגים קלות, פירות ים, ביצים ומוצרי חלב. לא מומלץ להחריג בשר לחלוטין מהתזונה. עדיף להחליף קפה בתה.
אין הגבלה קפדנית על מוצרים ספציפיים. מותר לאכול הכל, אבל במידה.
תזונה צמחונית קפדנית אינה מקובלת, מכיוון שהיא לא תספק לכבד חומצות אמינו חיוניות שלא ניתן להחליף. לכמויות גדולות של סויה יש השפעה שלילית גם על הגוף.
סיכום
תסמונת גילברט היא מחלה לכל החיים. עם זאת, הפתולוגיה אינה דורשת טיפול, מכיוון שהיא אינה מהווה איום על הבריאות ואינה מובילה לסיבוכים או לסיכון מוגבר למחלות כבד.
פרקי צהבת וכל ביטוי קשור הם בדרך כלל קצרי מועד ובסופו של דבר נפתרים.
אין סיבה למצב זה לשנות תזונה או פעילות גופנית, אך יש ליישם המלצות לתזונה בריאה, מאוזנת ופעילות גופנית.
