מה הפירוש של האבחנה של פנילקטונוריה והאם מחלה זו מסוכנת לבריאות הילד?

על המחלה

פנילקטונוריה (PKU) היא מחלה גנטית הקשורה להפרעה מטבולית של חומצות אמינו, בעיקר פנילאלנין. בליעה של מזון חלבוני רגיל לגוף התינוק מובילה להצטברות של מוצרים מטבוליים רעילים ברקמות. תרכובות אלו משפיעות באופן בלתי הפיך על מערכת העצבים והמוח של הילד וגורמות לדמנציה מתקדמת.

במדינות מסוימות, המחלה נקראת על שם הגילוי ומכונה מחלת וולינג. שם אחר, אוליגופרניה פניל-פירובית, מציין את הפתוגנזה של המחלה.

הסטטיסטיקה של התפשטות המחלה התורשתית שונה ממדינה למדינה. אז ברוסיה המחלה נמצאת אצל תינוק אחד מתוך 5-10 אלף ילודים (תלוי באזור המדינה). המדינה הבטוחה ביותר מבחינת הסיכון לפתח פנילקטונוריה היא פינלנד (1: 100,000). טורקיה מדורגת במקום הראשון בהופעת מחלה גנטית, אצל אחד מכל 2600 ילודים יש מטבוליזם לקוי של פנילאלנין.

בקרב חולים עם פנילקטונוריה, סיכון לנערות הוא פי 2 מאשר בנים. הירושה מתרחשת באופן אוטוזומלי רצסיבי, כלומר נוכחות של גן מוטציה במשפחות שני ההורים. נשאים בריאים של מום גנטי עשויים שלא להיות מודעים למאפייניהם שלהם ואולי אין להם שום ביטוי חיצוני. המצב מסתבך יותר כאשר בעלי המוטציה מתחתנים ועומדים להביא ילדים לעולם. הסיכון ללידת תינוק עם פנילקטונוריה במקרה זה הוא 25%. מחצית מהילדים שנולדו למשפחה זו יישארו נשאים ללא תסמינים של הפגם התורשתי.

למרות שהמחלה עלולה להוביל להפרעות גסות ובלתי הפיכות בהתפתחות התינוק ולהחמיר משמעותית באיכות חייו של התינוק, ניתן להימנע מתוצאות לא נעימות. פנילקטונוריה היא אחת מהמחלות התורשתיות הבודדות שניתן לטפל ביעילות. עם הצעדים הננקטים בזמן, התינוק כמעט תמיד גדל בריא.

התייחסות היסטורית

לראשונה, החשד לביוכימאי והפסיכיאטר הנורבגי איוואר אסבירן פולינג את האופי התורשתי של דמנציה. כשהתבונן בקבוצת ילדים עם פיגור שכלי, הבחין הרופא בתמונה קלינית נפוצה ומצא שינוי בהרכב הכימי של השתן של אחים ואחיות חולים. הוספת פתרון של ברז כלוריד לנוזל הביולוגי, גילה הרופא שינוי בצבע השתן, מראה של גוון ירוק זית. נוכחותם של שינויים בניתוחים אצל קרובי משפחה קרובים עוררה חשד לסיבות תורשתיות למחלה.

שיטה זו לאיתור פנילקטונוריה לא איבדה את הרלוונטיות שלה בעולם המודרני. קביעת החומצה הפניל-פירובית בשתן נקראת הבדיקה של וולינג לכבוד הרופא הנורבגי.

כיצד מתפתחת המחלה?

אי אפשר לחזות את התפתחות הפנילקטונוריה אצל תינוק שזה עתה נולד ללא מחקר נוסף. התינוק אינו שונה מחבריו, נראה כמו ילד בריא לחלוטין. שינויים מתרחשים בגוף כאשר האכלת הזרם מתחילה, החלבונים בחלב אם נכנסים לגוף.

הסיבה לפתולוגיה נעוצה בהיעדר אנזימים מסוימים המעורבים בהמרה של חומצת האמינו החיונית פנילאלנין לטירוזין. לפיכך, רמת הפנילאלנין ונגזרותיו בדם ובנוזל השדרה עולה. למוצרים מטבוליים השפעה רעילה על תאי המוח, משבשים את חילוף החומרים בשומן והעברת דחפים עצביים בין נוירונים.

יחד עם זאת טירוזין, הכרחי לתפקוד תקין, אינו מסונתז בכמות הנכונה. חומצת אמינו זו חיונית ולוקחת חלק פעיל ביצירת הורמונים, נוירוטרנסמיטרים, פיגמנט מלנין.

ישנן מספר צורות קליניות של פנילקטונוריה, המאופיינות במחסור באנזים מסוים בכבד. ב 98%, PKU סוג I מתרחש, קשור למום גנטי בכרומוזום ה -12. המחלה מתבטאת במחסור בפנילאלנין -4-הידרוקסילאז ומגיבה היטב לטיפול. סוגים II ו- III של המחלה הם מחלות נדירות ביותר ומאופיינות בביטויים חמורים, חוסר יעילות של טיפול דיאטתי בתיקון חילוף החומרים של חומצות אמינו.

תסמינים של הצורה הקלאסית של פנילקטונוריה

ביטויים נפוצים

אם לא בוצעה בדיקת ילודים בבית היולדות, המחלה נותרה בלתי מוכרת ואמצעי הטיפול הדרושים לא היו מאורגנים, אז PKU תתבטא בשנה הראשונה לחיי התינוק. הורים ימצאו את הסימנים הראשונים לסטיות מהמקובל אצל ילד בגיל 2-6 חודשים, כאשר פעוט בריא בעבר הופך לרטגי ואדיש, ​​או להיפך, לעצבן יתר על המידה. אכילת אוכל מסתיימת לעיתים קרובות בהתחדשות, וביטויים של דרמטיטיס אלרגית מופיעים על עור התינוק.

מראה אופייני

מאחר שהפרת חילוף החומרים של חומצות אמיניות מובילה לירידה בהיווצרות המלנין, במקרה של התפתחות המחלה, העור, השיער וקשתית העין מאבדים פיגמנט. לתינוקות עם הפרעה גנטית יש שיער בלונדיני, עור חיוור דק ועיניים כחולות. ריח אופייני של זיעה ושתן של פירורים יכול להעיד על מחלה תורשתית. רופאים רבים מתארים אותו כ"עכבר ", והוא קשור לשחרור מוצרים מטבוליים של חומצות אמינו עם נוזלים ביולוגיים.

נזק למערכת העצבים

הסימנים הראשונים לשינויים במערכת העצבים באים לידי ביטוי בעייפות, ירידה בטונוס השרירים של הפירורים. דיסטוניה מתרחשת לעיתים קרובות, מופיעים כיווצי שרירים לא רצוניים, תנועות אובססיביות, עוויתות. פיתוח פתולוגיות אורגניות של המוח אפשרי - מיקרוצפליה והידרוצפלוס.

כמעט 50% מהחולים עם פנילקטונוריה מפתחים אפילפסיה. לפעמים ההתקפים האופייניים הם הסימן הראשון למחלה תורשתית. פרוקסיזמות קשה לטפל בתרופות נוגדות פרכוסים קונבנציונליות ומפחיתות משמעותית את איכות חייו של הילד.

פיגור בפיתוח

עם מהלך המחלה, התינוק מאבד במהירות עניין בעולם הסובב אותו, הופך לאדישות. ההתפתחות הפיזית של הילד סובלת גם היא - התינוק מאוחר שולט בכישורים הדרושים. עיכוב בהתפתחות הנפשית מתגלה כשמתעוררות בעיות בהיווצרות הדיבור, פיגור בהתפתחות הנפשית.

מחקרים הראו כי שינויים גסים בפעילות האינטלקטואלית מתפתחים לאחר שנה של התקדמות המחלה. הפירור מאבד באופן בלתי הפיך עד 50 נקודות מנת משכל מדי שנה, מה שמוביל לאחר מכן להתפתחות של חולשה, אימציליה או אידישות. לכן, עיתוי התחלת הטיפול בפנילקטונוריה חשוב ביותר.

בעיות נוירולוגיות אצל ילדים גדולים מתבטאות בהיפראקטיביות, הופעת סטריאוטיפים, תנועות ידיים אובססיביות, פנים, לשון, נדנוד. לפעמים הפרעות נפשיות מתבטאות במצבים סכיזופרניים.

עיכוב התפתחותי חמור מוביל למחסור בכישורי הליכה בקרב 30% מהילדים החולים ואלליה, תת התפתחות הדיבור, אצל 60% מהחולים.

זנים של פתולוגיה

צורה חולפת של hyperphenylalaninemia

המחלה לא תמיד מתנהלת באופן קלאסי, לפעמים העלייה ברמת הפנילאלנין היא זמנית והמחלה עצמה לא מתפתחת. עלייה קצרה בריכוז חומצות האמינו בדם של ילד עשויה להיות קשורה לחוסר בשלותן של מערכות האנזים של התינוק, האופיינית ביותר לתינוקות פגים עמוקים. תינוקות כאלה דורשים בדיקה מפורטת יותר כדי לקבוע את סיבת המחלה.

וריאנטים תלויי פרטין של פנילקטונוריה

כ -2% מהתינוקות שאובחנו כחולים בפנילקטונוריה בבית חולים ליולדות וקובעים להם תזונה מתאימה סובלים מבעיות נוירולוגיות. תסמינים אלה עשויים להצביע על התפתחות צורה נדירה ותלויה של פטרין של PKU (סוג II, III על פי הסיווג) אצל התינוק. הביטויים הקליניים של צורות PKU לא טיפוסיות דומים למהלך הצורה הקלאסית, אך הסימפטומים מתקדמים מהר יותר, ולטיפול בדיאטה אין את האפקט הרצוי.

תפקיד עצום בהתפתחות צורות תלויות פטרין ממלא מחסור במוליכים עצביים, המתרחש עקב הפרה של חילוף החומרים של חומצות אמיניות. חומרים אלה נחוצים להעברת דחפים עצביים בין תאי עצב, שבלעדיהם תפקודו הרגיל של הגוף אינו אפשרי.

פנילקטונוריה II נחשב לממאיר יותר מסוג III. הפרעות מטבוליות ברוטו של חומצות אמינו מובילות למוות מסיבי של תאי עצב. לעתים קרובות, תינוקות עם PKU פרוגרסיבי מסוג II מתים בגיל 2-3 שנים.

פנילקטונוריה אימהית

ילדים עם PKU לא תמיד נולדים להורים בריאים. אם נשים בהריון הסובלות מהפרעות תורשתיות אינן עושות דיאטה, קיימת סבירות גבוהה שילד עם תסמונת פנילקטונוריה אימהית. חומרים רעילים חודרים לשליה מגוף האם לעובר ומשבשים את היווצרות האיברים והמערכות של הילד. ילדים נולדים עם מומים מולדים מרובים, מיקרוצפליה, פיגור שכלי ופיזי.

אבחון

ייעוץ גנטי משפחתי

הורים לעתיד צריכים להיזהר במיוחד אם במשפחות של כל אחד מהם היו מקרים של לידת ילדים עם פנילקטונוריה. אי אפשר להחריג את האפשרות של לידת ילד עם PKU, גם אם המחלה באה לידי ביטוי בקרוב משפחה רחוק. הערמומיות של המחלה נעוצה בהובלה חסרת תסמינים של הגן הפגוע על ידי אנשים בריאים לחלוטין.

כל הזוגות שיש להם חשד למחלות תורשתיות במשפחה צריכים להתייעץ עם גנטיקאי גם במהלך תכנון התינוק. במרכז הגנטי הרפואי (MGC), באמצעות שיטות אבחון מודרניות, ניתן לזהות נשיאת גן מוטציה ולחשב את הסיכון ללדת ילד עם PKU ומחלות גנטיות אחרות.

שיטות אבחון פולשניות (ביופסיה כוריונית, מי שפיר, קורדוצנטזה) יכולות לסייע בקביעת המחלה לפני לידתו של התינוק. במקרה זה נבדק החומר הגנטי המתקבל מהעובר. שיטות אלה הן טראומטיות ויכולות להוביל להפלה ספונטנית. לכן השימוש בהם מוצדק רק בהובלה מוכחת של גנים מוטנטים אצל ההורים ובסיכון גבוה ל- PKU אצל התינוק.

הקרנת ילודים

לפני ששוחררו מבית החולים ליולדות, תינוקות שזה עתה נולדו נבדקים באופן גורף למחלות תורשתיות. לצורך מחקר חשוב זה, עובדת הבריאות שואבת דם מהעקב של התינוק ומריחה טיפות של נוזל ביולוגי על החלק המסנן של ריק הבדיקה. כל טיפת דם נועדה לאתר אחת מחמש מחלות: פנילקטונוריה, סיסטיק פיברוזיס, תת פעילות של בלוטת התריס מולדת, תסמונת אדרנוגניטאלית, גלקטוזמיה.

בדיקת ילודים היא בדיקה חשובה והכרחית מאוד לכל הילדים ללא יוצא מן הכלל. היא מתבצעת ללא תשלום לחלוטין ומטרתה לשמור על בריאות האומה. בסירובם לתמרן, ההורים טועים בטעות ענקית, משום שלא תמיד ניכרים התסמינים של מחלות תורשתיות אצל תינוק שזה עתה נולד. ביטויים קליניים עזים מתעוררים לעתים קרובות כאשר כבר קשה לעזור לילד, והשינויים בגוף הפירורים הפכו לבלתי הפיכים.

שיטה זו מהימנה בזיהוי פנילקטונוריה, אם התינוק מקבל כמות מספקת של תזונת כניסה, חלב אם. לכן, תינוקות שנמצאים ביחידה לטיפול נמרץ מנותחים בהמשך. עיתוי המדגם שונה גם אצל תינוקות מלאים ופגים. לתינוקות שהופיעו בזמן, מומלץ סט דם של נימים ביום הרביעי לחיים. המחקר על פירורים שנולדו בטרם עת נדחה לשבעה ימים.

הניתוח צריך להתבצע על קיבה ריקה, שתספק תוצאה מדויקת יותר ותעלה את ערך האבחון של הבדיקה. הטופס עם טיפות הדם של התינוק ונתוני הדרכון של ההורים נשלח למעבדה לייעוץ גנטי רפואי, שם מתבצע מחקר ביוכימי.

הורים צריכים לשים לב לנכונות מילוי הטופס, לנכונות פרטי הקשר שלהם. המחקר אורך בממוצע 10 ימים, והמשפחה בדרך כלל נמצאת בבית בשלב זה. אם תמצא תוצאת בדיקה חיובית, ההורים יצטרכו ליצור קשר עם המרכז הגנטי בהקדם האפשרי, ופרטי קשר שגויים יעכבו את המשך הבדיקה של התינוק.

בדיקת ילד במרכז העיר מוסקבה

כדי לאשר את המחלה אצל תינוק ולקבוע את סיבתה, התינוק יצטרך לעבור הליך בדיקה רב-שלבי. בדיקות ביוכימיות חוזרות יסייעו לאשר עלייה ברמת חומצות האמינו בדם ולקבל החלטה לגבי הצורך בטיפול בדיאטה. מתבצע מחקר על רמות פנילאלנין וטירוזין, פעילות אנזימי הכבד, קביעת התוצרים המטבוליים של חומצות אמינו בשתן.

לאחר מכן, מתבצעת אבחון גנטי מולקולרי, המאפשר לזהות מוטציה בגן RAS האחראי להתפתחות פנילקטונוריה. בעזרת שיטות אלה ניתן לקבוע את נשיאת המחלה ללא תסמינים.

טיפול ב- PKU

השיטה היעילה ביותר לטיפול בצורה הקלאסית של פנילקטונוריה נחשבת לטיפול דיאטטי מאורגן כראוי. רק על ידי אי הכללת מזונות המכילים כמות גדולה של חומצות אמינו מתזונת הפירורים אנו יכולים לצפות לתוצאות חיוביות מהטיפול.

תכונות של טיפול דיאטטי

כללים לבחירת מוצרי מזון

פנילקטונוריה בילדים היא מחלה קשה ורק רופא יכול לבחור את התזונה הנכונה לתינוק. בעת בחירת מוצרים מותרים וחישוב נפחם, הרופא לוקח בחשבון כמה מאפיינים אישיים:

• איזו צורה של המחלה קיימת אצל התינוק;
• חומרת המחלה, רמת הפנילאלנין בדם;
• גיל הפירורים;
• מאפיינים של התפתחות פיזית של fidgets;
• הצורך הפיזיולוגי של אורגניזם גדל בחלבון;
• כיצד התינוק סובל צריכת כמות קטנה של פנילאלנין מהמזון.

חומצת האמינו פנילאלנין אינה ניתנת להחלפה, מה שאומר שניתן לבלוע אותה רק במזון חלבוני. ילד גדל זקוק לאספקה ​​מספקת של חומרים מזינים, מכיוון שכ- 40% מהפניאלנין התזונתי מושקע בבניית חלבונים משלהם. מתברר שאי אפשר גם להוציא לחלוטין מוצרים מסוכנים מתזונת הפירורים. לכן, בימים הראשונים של הטיפול בדיאטה, מעריכים במעבדה כיצד הגוף של הפירורים מגיב לצריכה קטנה של חומצות אמינו עם האוכל.

האם הנקה אפשרית עם פנילקטונוריה?

מכיוון שברוב המקרים המחלה נקבעת בשבועות הראשונים לחיי התינוק, נשאלת השאלה לגבי בטיחות האכלת התינוק בחלב אם. למעשה, הנקה נחוצה להתפתחות תקינה של הילד, להיווצרות מערכת החיסון שלו. אך השימוש בו מוצדק רק במקרים בהם האם מקפידה על כללים ברורים ושולטת בקפדנות בכמות המזון שאוכל התינוק.

לצורך האכלה בטוחה, עדיף להשתמש בחלב אם מבוטא טרי שכמותו המותרת מחושבת על ידי הרופא על סמך משקל גופו של התינוק והצורך שלו בפנילאלנין.

ככל שהילד צעיר יותר, כך הצורך שלו בחומצת אמינו עולה. לדוגמא, הכמות המותרת של פנילאלנין לתינוק שזה עתה נולדת היא 90-60 מ"ג / ק"ג משקל גוף ליום, ואילו הכמות הנדרשת של חומצת אמינו לילד בית הספר מופחתת ל- 10-20 מ"ג / ק"ג ממשקל גוף. ניתן לחשב את כמות הפנילאלנין במזונות בהתחשב בכך ש- 1 גרם חלבון מכיל כ- 50 מ"ג מחומצת האמינו.

תערובות מיוחדות

ישנם מוצרים שפותחו במיוחד לתזונה רציונלית של ילדים עם פנילקטונוריה. הם מיוצרים על בסיס של הידרוליזטים חלבונים או תערובת של חומצות אמינו נטולות פנילאלנין לחלוטין או חלקיות. תזונה בתערובות רפואיות מכוונת למילוי הגוף בחלבון הדרוש, אספקה ​​מספקת של חומרים מזינים. פורמולות אלה יכולות לשמש כתחליפים לחלב אם או להשתמש כתוספת לתזונה העיקרית לילדים גדולים יותר.

הרכב תערובות התרופות לילדים בגילאים שונים שונה. לדוגמא, לילדים מתחת לגיל שנה, מוצרים כגון "Afenilak", "Lofenalak" מתאימים. ילדים גדולים יותר מוצגים "Tetrafen", "ללא פניל", "Maxamum - XP".

"רמזור אוכל"

מדי שנה התינוק גדל, וצרכיו במזון גוברים. הגיע הזמן להכניס מאכלים משלימים, לנסות מנות חדשות. על ההורים לזכור את הסכנות הטמונות בפנילאלנין במוחו של התינוק, בחרו רק במזונות שאושרו על ידי הרופא.

הדיאטה של ​​ילד חולה שונה משמעותית מזו של בני גילם. האכלה משלימה מתחילה בהחדרת ירקות ופירות, ואז יש להוסיף פסטה ללא חלבונים, יש סוגים מסוימים של דגנים. על הרופא המטפל לחבר את התפריט הראשון של התינוק ולשלוט על תכולת חומצות האמינו בדם על רקע שינויים בתזונה.

כל המוצרים מחולקים לקבוצות לפי תכולת הפנילאלנין שבהם:

• רשימה אדומה.

מומלץ לסלק לחלוטין מזונות ברשימה זו מכיוון שהם עשירים בחלבון. מדובר בבשר ופסלים, דגים, ביצים, לחם, כוסמת, גריסי שעורה, פתיתי הרקולס;

• רשימה צהובה.

מותר להשתמש בכמות קטנה של מוצרים מקבוצה זו בשליטה של ​​בדיקת דם. אולי הכנסת גריסי תירס ואורז, תפוחי אדמה, מוצרי חלב עם אחוז חלבון נמוך;

• רשימה ירוקה.

מוצרים אלה מהווים בסיס תזונה לילדים גדולים יותר עם פנילקטונוריה: קמח תירס ואורז, רוב הירקות, פירות וגרגרים, ממתקים, חמאה.

בעת שימוש במוצרים מוגמרים, עליך לקרוא בעיון את ההוראות שעל האריזה. אכילת בננות, פירות יבשים וקטניות יכולה להגדיל את ריכוז הפנילאלנין, ולכן יש להגבילם.

טיפולים אחרים

השימוש בתרופות מוצדק רק לטיפול בצורות PKU תלויות בפטרין, כאשר לתזונה אין את ההשפעה הרצויה. במצבים כאלה משתמשים בתרופות L-dopa ו- 5-hydroxytryptophan.

במקרים אחרים, אפשר להשתמש בטיפול בוויטמינים, במתחמי מינרלים, כתוספת לדיאטה. במידת הצורך, נקבעו תרופות נויטרופיות, תרופות נוגדות פרכוסים. לעבודה עם מטפלים בדיבור, פסיכולוגים, עיסוי, פיזיותרפיה יש גם תוצאה חיובית בטיפול במחלה.

תחזית ומניעה

מהלך הצורה הקלאסית של המחלה אינו משפיע באופן משמעותי על תוחלת החיים של האדם. אך ללא טיפול מתאים, תסמינים חמורים של המחלה משפיעים משמעותית על האינטליגנציה של המטופל ועל איכות חייו. במקרה של טיפול תזונתי רציונלי ושליטה בזמן על רמת הפנילאלנין בדם, ילדים עם PKU אינם שונים מבני גילם ומסתגלים היטב בחברה. צורות לא טיפוסיות של המחלה מובילות לעיתים קרובות למוגבלות ולמוות של הילד, מכיוון שלעתים נדירות הטיפול יש תוצאה טובה.

מומחים ממליצים להקפיד על דיאטה במהלך חייו של האדם, אך הקלה מסוימת אפשרית כאשר ילד מגיע לגיל 18. נשים בהריון עם PKU צריכות להיזהר במיוחד בכדי להימנע מתסמונת של פנילקטונוריה אימהית אצל ילד.

מניעה כוללת מניעת נישואין קרובים, ייעוץ רפואי וגנטי למשפחות הנמצאות בסיכון להתפתחות PKU, וסינון המוני של ילודים.

מסקנות

מחלת תינוק מהווה לחץ עצום ומבחן עבור הורים צעירים, במיוחד אם המחלה תורשתית. אך פנילקטונוריה היא אחת המחלות הגנטיות הבודדות שעבורן התערבויות הטיפול מביאות לתוצאות טובות.

ההורים צריכים להבין את החשיבות של בדיקת ילודים וטיפול דיאטטי מוקדם ונבחר. כדאי לעקוב בקפידה אחר כל ההמלצות של הרופא המטפל ואז אבחנה נוראית כמו פנילקטונוריה לא תהפוך למשפט עבור הילד.

צפו בסרטון: בתים מרפאים, החלמה מפסיכוזה ללא תרופות (יולי 2024).